甲流、支原体、新冠混合来袭！研究表明：干细胞可抑制病毒复制，修复肺部损伤！

研究表明，静脉输注MSC大部分会聚集在肺部。这对肺部疾病的治疗非常有益。

研究还发现，细胞外囊泡1.25-5μg／mL浓度范围内可抑制禽流感病毒、猪流感病毒和人类感冒病毒的凝血活力，抑制感冒病毒复制和肺上皮细胞凋亡。

间充质干细胞的抗病毒作用

第二军医大学的科研团队在国际学术期刊Stem Cells Transl Med上发表了Exosomal MicroRNAs Derived From Umbilical Mesenchymal Stem Cells Inhibit Hepatitis C Virus Infection（下图）的研究成果，揭示脐带间充质干细胞来源的外泌体microRNA抑制丙型肝炎病毒感染的重大发现。

研究证实了脐带的来源的MSC分泌的细胞外囊泡(外泌体)能抑制丙型肝炎病毒在人真皮纤维细胞中的复制。

研究指出，丙型肝炎病毒（HCV）是一个重大的全球公共卫生问题，每年造成超过350 000人死亡。

尽管直接作用的抗病毒药物的开发提高了HCV患者的持续病毒学应答率，但仍然迫切需要具有更高疗效、更好耐受性和更低生产成本的新型抗HCV药物。

基于细胞的治疗，特别是其通过胞外体等胞外小泡向其他细胞传递信息的独特而强大的旁分泌能力，外泌体已成为近年来最流行的治疗方法之一。

脐带间充质干细胞（uMSCs）是一种广泛应用于再生医学的细胞，其分泌的外泌体在体外可抑制HCV感染，尤其是病毒复制，细胞毒性降低。

研究人员的分析显示，来自uMSC来源的外泌体（uMSC-Exo）的microRNAs（miRNA）具有独特的表达谱，这些功能性miRNA主要以uMSC-Exo释放的let-7 f、miR-145、miR-199 a和miR-221为代表，在很大程度上参与了HCV RNA复制的抑制。

这四种miRNA在HCV RNA中具有结合位点，如靶预测算法所证明的。此外，uMSC-Exo疗法与美国食品药品监督管理局批准的干扰素-α或特拉匹韦联合使用时表现出协同效应，增强了它们的抗HCV能力，从而提高了这些再生物质的临床意义，使其未来可作为抗HCV疗法的最佳疗法应用。

这项工作首次报道了具有抗病毒活性的干细胞来源的外泌体的鉴定。脐带间充质干细胞分泌的外泌体通过转运与病毒基因组互补的microRNA混合物到宿主细胞来抑制丙型肝炎病毒感染。这一发现为抗病毒治疗提供了新的思路和应用前景。

间充质干细胞抑制流感病毒复制

为了研究人脐带间充质干细胞(hUCMSC)联合抗病毒等方法对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者的治疗作用。

昆明医科大学第六附属医院、北京大学深圳医院介入与细胞治疗中心等单位组成的科研团队，在常规治疗的基础上，在玉溪市第一人民医院对1例70岁的女性COVID-19重症患者静脉输注三次异体人脐带间充质干细胞，并对其抑制炎症反应和组织损伤的作用进行研究。

结果发现，降低了患者主要炎症因子IL-6以及C-反应蛋白(CRP)等指标的水平，输注期间患者中性粒细胞与淋巴细胞的比值持续下降，T细胞、NK细胞和B细胞的绝对值持续回升，CT影像结果显示肺部的炎症反应逐渐消退;未见不良反应。

（01）免疫调节

免疫异常是重症感染新冠病毒患者病情恶化的主要原因。病毒入侵人体后迅速复制，触发免疫系统释放炎症细胞和抗体。在大多数情况下，病毒会被人体的免疫系统顺利清除。但感染病毒后，机体免疫调节网络失衡，释放大量炎性细胞因子导致细胞因子风暴综合征 (CSS ) 。细胞因子风暴的机制导致进一步的急性呼吸窘迫、急性心脏损伤和继发感染，导致全身性败血症和多系统衰竭。

目前，用于干细胞治疗的主要是间充质干细胞（MSCs）。在新冠疫情期间，多个MSCs治疗新冠肺炎重症的试验显示出了良好的安全性和有效性，为新冠肺炎的综合治疗提供新的道路。

随着研究的深入，我们对新冠病毒感染和发展至重症的各个阶段有了更为清晰的了解，干细胞治疗在对抗新冠病毒感染的各个阶段也有了对应的研究。将干细胞治疗新冠病毒肺炎患者的作用分为以下4个部分：

分别是抗菌作用、免疫调节作用、抗凋亡作用以及修复再生作用。通过这4个作用，干细胞疗法可以在前期有效地切断新冠病毒向肺部转移；中期有效地调节肺部免疫环境；并在后期重建和修复肺部损伤。当然这几个作用在治疗中可以同时发挥作用。

（02）损伤修复

除了调节免疫，间充质干细胞在治疗病毒感染引起的肺损伤和修复方面也有很大的优势。

间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，来源于发育早期的中胚层，属于多能干细胞。MSCs具有多向分化潜力，可以向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分化，并具有独特的细胞因子分泌功能。MSCs能够迁移到损伤的确切部位，分化成各种细胞系，分泌对细胞生存和增殖至关重要的可溶性因子，调节免疫反应。

大量研究证实，间充质干细胞可归巢至肺部，分化为肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞，从而发挥其保护作用。同时间充质干细胞可修复肺泡上皮细胞、增加肺泡表面活性物质的分泌。显著改善支气管肺发育不良，减轻肺部损伤，恢复肺泡结构及血管密度，降低肺部纤维化水平，改善肺部结构及功能，有效改善肺纤维化及肺部损伤，阻断肺部促炎因子的表达，减低肺部炎症水平，并最终逆转纤维化进程，恢复正常的肺部结构。

临床研究支持间充质干细胞治疗新冠长期有效

2022年2月，解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任、国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士团队公布了使用人脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗COVID-19重症患者随访1年的结果[6]，文章发表于《柳叶刀》子刊——EBioMedicine。结果显示：UC-MSCs给药对COVID-19患者肺部病变和症状的恢复具有长期益处。